Категория

Популярни Публикации

1 Цироза
Ново лекарство за хепатит С
2 Продукти
Повишена ехогенност на черния дроб
3 Продукти
Хепатит С и бременност
Основен // Стеатоза

Алкохолно чернодробно заболяване. Диагностични критерии за алкохолен хепатит. Характеристики на управлението и лечението на пациентите


Описание: Алкохолно чернодробно заболяване. Диагностични критерии за чернодробна цироза на алкохолна етиология. Алкохолно чернодробно заболяване АВП включва различни нарушения на структурата и функционалния капацитет на черния дроб, причинени от продължителната употреба на алкохол.

Дата на изпращане: 2015-01-14

Размер на файла: 25.75 KB

Работата е изтеглена: 6 души.


Споделяйте работата си в социалните мрежи

Ако тази работа не ви е удобна в долната част на страницата, има списък с подобни произведения. Можете също така да използвате бутона за търсене

Въпрос: Алкохолно чернодробно заболяване. Диагностични критерии за алкохолен хепатит. Характеристики на управлението и лечението на пациентите.

Алкохолно чернодробно заболяване. Диагностични критерии за чернодробна цироза на алкохолна етиология. Характеристики на управлението и лечението на пациентите.

Алкохолно чернодробно заболяване (АВП) - включва различни нарушения на структурата и функционалния капацитет на черния дроб, причинени от продължителната употреба на алкохол.

Метаболизмът на алкохола се осъществява от три ензимни системи:

  1. Системата на алкохолна дехидрогеназа, чрез която етанолът се окислява до ацеталдехид;
  2. Цитохромна Р-450-зависима микрозомна система;
  3. Каталазна система за метаболизъм на етанола;

Оксидиране на етанол в хепатоцитите.

Увеличава образуването на ацеталдехид (токсично вещество) и намалява превръщането му в ацетат. Полученият водород замества мастните киселини като гориво, настъпва натрупване на мастни киселини, последвано от кетоза, триглицеридемия, развитие на мастен черен дроб, хиперлипидемия. Излишъкът от водород се използва за превръщане на пируват в лактат, което води до развитие на бъбречна ацидоза, повишаване на серумната пикочна киселина. Инхибирането на превръщането на пируват в глюкоза води до хипогликемия. Увеличаването на метаболизма на тестостерон предизвиква феминизация и безплодие.

- Остър алкохолен хепатит;

- Алкохолна стеатоза или мастна хепатоза;

- Алкохолна цироза на черния дроб;

Остър алкохолен хепатит:

а) жълтеница без сърбеж на кожата;

б) треска до фебрилни фигури;

в) обща слабост;

г) болка в горния десен квадрант, хепатомегалия;

д) гадене, повръщане, диария;

д) чернодробна енцефалопатия;

а) Левкоцитоза до 12-20 х 103 / μL с промяна вляво, ↑ ESR;

b) ↑ билирубин, дължащ се на директен билирубин;

c) ↑ AST, ↑ ALT, AST / ALT> 2;

д) албумини, ↑ глобулини;

е) ↑ О. липиди, холестерол, триглицериди;

- При тежка портална хипертония;

Определяне на тежестта на чернодробното увреждане:

Маддрайски коефициент: 4.6 х (протромбиново време на пациента - протромбиново време в нормата) + О. билирубин в mmol / l.

Хистологични прояви на остър алкохолен хепатит:

- Балонична дистрофия на хепатоцитите, некроза на хепатоцити в центъра на чернодробните лоболи;

- Наличието в хепатоцитите на алкохолен хиалин (Mallory);

- Възпалителна инфилтрация на левкоцити и лимфоцити на чернодробните лобули и портални пътища;

- Клиниката е незначителна (минимална хепатомегалия, тежест в правилния хипохондриум);

- В b / h ant.pro? умерено ↑ AST, ALT до 2-3 норми, незначително ↑ ЩФ, GGTP;

- В klin.ann.prot? макроцитоза;

- Биопсия на черния дроб? мастна дегенерация на черен дроб без дегенерация и възпалителни инфилтрати;

Хроничен алкохолен хепатит:

- Слаба болка в десния хипохондриум;

- В селскостопанския сектор - ↑ ↑ AST, ALT (до 200-300 U), триглицериди, холестерол; GGTP, SCHF? рядко се увеличава;

- Биопсия на черния дроб? мастна чернодробна дистрофия с умерено изразени центролобуларни възпалителни инфилтрати и фиброза в 3-та зона на ацинарния чернодробен лоб, разширяване на порталните пътища;

Алкохолна цироза на черния дроб:

- Клинична и лабораторна ремисия с спиране на приема на алкохол;

- Разпространение в клиниката на синдром на портална хипертония;

- Изразени признаци на дефицит на протеини и витамини;

- Признаци на хронична алкохолна интоксикация:

а) Подуване и хиперемия на лицето, инжектирана склера, екзофталмос;

б) контрактурата на Dupuytren;

в) палмарен еритем;

г) Повишени паротидни жлези;

е) периферна полиневропатия;

Хистологични прояви на алкохолна цироза на черния дроб:

- Centrolobular clusters of hyaline;

- Неутрофилна инфилтрация около хепатоцити;

- Мастна дегенерация с големи капки;

Лечение на алкохолно увреждане на черния дроб:

- Отказ на алкохол;

- Пълно хранене с много протеини и витамини;

- GKS ?? само с остър алкохолен хепатит;

- Урзодеоксихолова киселина? потиска активността на про-възпалителни цитокини, има анти-холестатичен ефект? 750 mg веднъж дневно;

- Heptral ?? антинеутротоксичен ефект, увеличава производството на антиоксиданти.

400-800 mg iv или в m? 10-14 дни, след това 400-800 mg 2 r / ден? 2 месеца;

- Есенциални фосфолипиди при нормализиране на трансаминазите? 2 месеца;

Лечение на портална хипертония:

- Диета с ниско съдържание на натрий до 3 g / ден;

- Почивка на леглото, защото Вертикалната позиция стимулира симпатиковата нервна система, поради което диурезата намалява;

- Калиеви препарати за хипокалиемия;

Лечение на едем-аситичен синдром:

- Спиронолактон (veroshpiron) 150-200 mg / ден в продължение на 5 дни;

- няма ефект - дозата се увеличава до 300-400 mg на ден;

- без ефект - фуроземид 40-60 mg и / или урегит с постепенно повишаване на дозата;

- няма ефект - терапевтична парацентеза, последвана от iv приложение на албумин;

P. S :. Също токсични ефекти алкохол засяга бъбреците с развитието на OPN / хронична бъбречна недостатъчност, хепаторенален синдром (prerenal хемодинамичен пренапрежение усложняващи алкохол декомпенсация CPU, който се основава на значително активиране на бъбречна вазоконстрикторните фактори, инхибитори на ангиотензин II, левкотриени и ендотелин с инхибиране на бъбречна синтеза на съдоразширяващи простагландини и азотен оксид), кардиомиопатия и остра / хроничен панкреатит.

РЕЗЮМЕ Чернодробни заболявания, свързани с алкохола

Заболявания на черния дроб, свързани с алкохола

Систематичното употребата на алкохол първоначално разработена чернодробна стеатоза (тлъст черен дроб), а след това - хроничен хепатит (мастна дегенерация с некроза на хепатоцитите и реакционната мезенхимни) и в края - цироза (необратимо, и със сигурност прогресивно процес в черния дроб със системни прояви на алкохолизъм - енцефалопатия, кардиомиопатия и други). Чрез алкохол в повече от "обичайната доза", разработен остър хепатит и често остър панкреатит - състояние, изключително опасно за живота, дори и да извърши спешни оздравителни мерки. Защо някои (по-специално, жени и жителите на някои райони) в хронична алкохолна интоксикация се развиват цироза на черния дроб, а други - хроничен алкохолик панкреатит или алкохолна кардиомиопатия или мозъчен разстройство остава неизвестна, но, при равни други условия, една жена е винаги по-чувствителни към навици.

Естеството на увреждане на черния дроб не винаги е в пряка зависимост от количеството на алкохол в кръвта, но СЗО препоръчва да не се използва повече от 21 порции за мъже и 14 порции за жени на седмица (една порция се равнява на 150 мл сухо вино или 250 мл бира или 40 мл от 40% алкохолна напитка), Някои автори отбелязват, че малки дози алкохол имат положителен ефект върху централната нервна и сърдечно-съдовата система, но научни доказателства, че няма, напротив, е установено, че алкохолна интоксикация се осигури ранно развитие на атеросклероза, хипертония и нейните усложнения, психични разстройства и други ефекти,,

Алкохол (етанол) се метаболизира главно в хепатоцити алкохол дехидрогеназа до ацеталдехид, който е цикъла на Кребс чрез ацетил-СоА се превръща CO2 и H2O за да се образува необходимата енергия за клетките. Ако едно систематично се малко количество етанол, последният може да бъде напълно се метаболизира алкохол дехидрогеназа, но в цикъла на Кребс от ацетил-СоА се синтезира прекомерно количество холестерол, лактат, палмитат, и други съединения, които осигуряват, от една страна, с висока мощност способности хепатоцити и, от друга страна, насърчаване на ранното развитие на атеросклероза, тъй като ацетил-СоА е прекурсор в нормални мастни киселини, холестерола, стероидни хормони, витамин D3 на. Систематичното и излишният алкохол влезе в тялото, тези съединения, по-специално холестерол и мастни киселини, се образуват в излишък. Чрез понижаване на метаболизма на мастни киселини се образуват триглицериди, които са източник на чернодробна стеатоза. Алкохолдехидрогеназа система, разработена от различни хора по различен начин. В някои това е в състояние да осигури значителни количества етанол метаболизъм, въведени в организма, а други - по-малки, но въпреки това е възможно не неограничено, тежестта на заболяване на черния дроб зависи от количеството и продължителността систематично използва алкохол. Когато посредствено допускане в тялото като резултат от образуване на токсични вещества, заедно с мазнини и протеини дистрофия възникне некроза на хепатоцитите, мезенхимни-възпалителен отговор с възможното развитие на токсичен хепатит с прогресивно и възможния резултат на цироза. Системно прием на алкохол води до хипоксия и некроза на чернодробния паренхим, главно в централната венозна областта (tsentrolobulyarnye некроза). Некроза на хепатоцитите са основна причина за фиброгенеза и колагеназа.

Мастна дегенерация на черния дроб (мастен черен дроб, мастна хепатоза)

Когато чернодробна стеатоза дегенерация разкрива хепатомегалия, хиперхолестеролемия, понякога леко отклонение от аминотрансфераза норма (AST, ALT), гама глутамил транспептидаза (GGT), но същата промяна може да се случи в хронична алкохолен хепатит и цироза на черния дроб (LC). Симптомите на мазнини в черния дроб под влияние на лечението на фона на въздържание от алкохол, за разлика от процесора, в рамките на 2-3 месеца изчезват. За да се потвърди диагнозата на мазнини в черния дроб и изключването на други прогресиращо чернодробно заболяване изисква й биопсия. Преди биопсия желателно 2-месечно въздържание от алкохол. А биопсия се извършва само при пациенти, които през този период не настъпи нормализиране на чернодробните ензими (ALT, AST, GGT). Други причини за чернодробна стеатоза са затлъстяване, диабет и парентерално хранене.

Процесът на интензивно лечение на мастна хепатоза включва интравенозно приложение на 300 мл 10% разтвор на глюкоза с добавяне на 10-20 мл Ессенциале (10 мл, съдържащи 1,000 мг съществените фосфолипиди и витамин комплекс), 4 мл 5% -ен разтвор на пиридоксин или piridoksalsulfata 5-10 hofitola мл, 4 мл 5 % разтвор или 100-200 мг тиамин, кокарбоксилаза, 5 мл 20% разтвор на пирацетам (Nootropilum); интрамускулно дневно се инжектират 100 μg витамин В12 (оксикобаламин, цианокобамин). Процесът на лечение е 5 дни.

Продължителен месечен курс, който започва веднага след края на интензивна терапия включва прилагане перорално 2 капсули Ессенциале или 1 таблетка (400 мг) geptrala или hofitola 2 капсули 3 пъти на ден и общо живот абстиненция от алкохол.

Хроничен алкохолен активен хепатит.

Клиничните и биохимичните прояви на алкохолния хроничен активен хепатит (CAG) са подобни на други форми на CAG, включително вирусна етиология (особено хепатит В).

На първо място, е необходимо да се изключат други етиологични форми на хроничен хепатит. Без абстиненция при приемането на алкохол, като правило, СГЗ напредва с изхода от цироза на черния дроб.

Незабавни медицински мерки в случай на влошаване на XAG:

Дневна интравенозна капкомера 500 ml 10% разтвор на глюкоза с добавяне на 10 ml хептал, 10 ml хофитол, 4 ml 0,5% разтвор на липоева киселина в продължение на 10 дни.

Всеки ден интрамускулно 100 μg витамин В12 (оксикобаламин, цианокобаламин) в продължение на 5 дни.

За по-бързо облекчаване на синдром на отказване от алкохол и алкохолно отравяне допълнително прилага ежедневно 10-15 мл (600-900 мг) metadoksila (Подготовка за интравенозно приложение се разтварят в 500 мл 5% разтвор на глюкоза) в продължение на 5-7 дни.

Вътре номинираните pantsitrat (капсула) или Креон (капсули) по време на хранене 3-4 пъти на ден за период от диспептични разстройства, фолиева киселина (5 мг дневно) и аскорбинова киселина (300 мг на ден) в продължение на 3 седмици.

След края на основния курс на лечение е необходимо да се присъединят Essential 2 капсули 2 пъти на ден и picamilon - 2 таблетки 2 пъти на ден в продължение на 2 месеца.

Лечението може да бъде ефективно, ако се извършва на фона на пълно въздържание от алкохол.

Остър алкохолен хепатит.

Остър алкохолен хепатит се проявява чрез жълтеница, треска и обикновено симптоми на алкохолно въздържание (тремор, изпотяване, възбуда). Често пациентите изпитват гадене, повръщане и болка в горната част на корема. Повечето от пациентите са зашеметени, неадекватни, еуфорични или обратно депресирани. Енцефалопатията често се развива, но нейната сериозност не винаги се коригира с тежестта на увреждането на черния дроб.

Черният дроб е увеличен, мек в палпация, но обикновено е по-плътен, отколкото при друг остър хепатит.

Биохимични промени: често хиперхолестеролемия и

б-липопротеинемия, повишена активност на аминотрансферазите (до 2-3 норми) и GGTP (повече от 3-5 норми), повишено ниво на серумна пикочна киселина. Холестатичният синдром, неутрофилната левкоцитоза, анемията и повишеното сърдечно-съдово заболяване се появяват по-често, отколкото при остър вирусен хепатит.

Значително по-често, отколкото при остър вирусен хепатит, има едем-асцитен синдром, който се отнася до прогнозно неблагоприятни признаци. Тежък остър алкохолен хепатит характеризиращ енцефалопатия, жълтеница (билирубин 10 мкмола / л), оточна асцитна и хеморагични синдроми.

Рискът от развитие на тежък (фулминантен) остър алкохолен хепатит възниква при приемане на парацетамол.

Лечение на остър алкохолен хепатит:

Мерки за лечение, подобни на екзацербация на хроничен алкохолен хепатит.

В допълнение, от първите часове се прилага преднизолон. Началната доза за интравенозно приложение на 300 mg / ден (за 2-3 дни), след което продължавайте да приемате лекарството вътре: 1-ва седмица - 30 mg дневно, втора седмица - 20 mg дневно, трета седмица - 10 mg / ден, 4-та седмица - 5 mg / ден.

След края на курса на интензивно лечение метадоксилът се прилага перорално 500 mg 3 пъти дневно в продължение на 3 месеца.

Алкохолна цироза на черния дроб.

Telangiectasia и Dupuytren на контрактура - най-честите симптоми в алкохолна чернодробна цироза (ADC) в сравнение с други етиологични форми. Продължителната употреба на алкохол може да има директен токсичен ефект на половите жлези, ги води до атрофия и пациентът - за импотентност, този процес е придружен от повишени нива на естроген в кръвта, което води до образуването на "разширени вени", гинекомастия и палми (палмарно) еритема;

Следните факти свидетелстват за алкохолната етиология на СР:

Показание за продължителна злоупотреба с алкохол (пациентите често се стесняват от реалната ситуация).

Възрастта на пациентите на възраст над 40 години.

Psevdokushingoidny и psevdogipertireoidny статус на пациента (подпухнало лице, "издут" очи със съдови инжекция склерата), един вид еуфорично поведение, паротидната подуване, телеангиектазии, особено в областта на шията.

Други проявления на алкохолизъм (периферна полиневрити, миопатия, мускулна атрофия, енцефалопатия, кардиомиопатия, панкреатит, ерозивен гастрит, повтарящи пневмония).

Неутрофилна левкоцитоза, анемия, повишени нива на ESR и IgA, висока GGTP активност.

Морфологично критерии: tsentrolobulyarnoe натрупване на хиалинни (телешки Mallory), неутрофилите отговор около хепатоцити, кълбовидни хепатоцити затлъстяване, относителната безопасност на портални пътища, периклетъчни фиброза (обикновено хистологично съответства micronodular цироза).

Отказът от приемане на алкохол и медикаменти може да доведе до опрощаване на патологичния процес или до неговата стабилизация с възможно възстановяване, клинична компенсация.

Първоначалният етап на ADC с абстиненция от алкохола по-често се характеризира с нисък симптом курс, въпреки че палпацията разкрива значителна хепатомегалия.

В разширения етап доминиран от диспепсия поради съпътстващо алкохолно панкреатит и гастрит, както и портална хипертония с асцит, а понякога и по спазва цироза остър алкохолен хепатит.

В крайния етап на ADC изчерпани пациентите развиват тежка хепатоцелуларна недостатъчност с жълтеница, хеморагичен синдром, огнеупорни асцит, могат да се присъединят перитонит и други усложнения.

Принципи на лечение на пациенти с ADC:

Въздържането от приема на алкохол е задължително за всяка форма на алкохолно увреждане на черния дроб, включително и при ADC.

Мерки за детоксикация, включително интравенозно приложение на 5-10% разтвор на глюкоза с добавка на есенциални, хептални и други средства (както при алкохолния хроничен активен хепатит).

Освен това на основата на основната терапия се извършва симптоматично лечение, включително за усложнения на чернодробна цироза (портална хипертония, асцит, енцефалопатия и др.).

Често пациентите ADC има недостиг на витамини А, В, С, фолиева киселина (подходящо интравенозно "Parentrovit" комбиниран препарат мултивитамини за 3 дни). При отсъствието на това лекарство, витамини се предписват при инжекции (витамин В12, В1, В6, РР) и вътре (фолиева киселина и др.). Назначаването на витамин В12 и фолиевата киселина е особено показано при пациенти с алкохолизъм в присъствието на макроцитоза или мегалоцитоза в кръвта на еритроцитите.

Трудно е да се предскаже хода на ADC, но в присъствието на жълтеница, асцит, енцефалопатия, загуба на тегло и намаляване на нивата на серумния албумин на пациента в опасност от животозастрашаващи усложнения, особено кървене от езофагеални варици.

Петгодишната честота на оцеляване за ADC като цяло е 50%, за тези, които продължават да пият, 30%, а за тези, които спират да приемат алкохол, 70%.

Курсът на алкохолните чернодробни заболявания до голяма степен зависи от балансирания хранителен режим на пациента, който редовно консумира алкохол.

В заключение следва да се отбележи, че алкохолизмът е придружен от не само от чернодробно заболяване, то се характеризира с психично разстройство, разстройство на личността, множество заболявания на органи. Първоначално, в използването на сравнително малки количества алкохол интоксикация се придружава от намаляване на психически стрес, повишаване на настроението, което създава усещане за свобода, отпуснатост и забавно. Въпреки това, тези усещания, за които хората и да пие алкохол, време и с увеличаващи се дози алкохол се заменя със състояние на възбуждане със загубата на самоконтрол и критична оценка на ситуацията, а понякога и злоба, агресия или потиснатите и депресивното настроение. Съвременните методи на разследване са установили, че след един-единствен прием на алкохол здрав човек "проследява" на алкохол съхраняват в организма в продължение на 2 седмици, особено в централната нервна система, включително и кората на главния мозък, където се съхранява най-дълго.

Зловещите характеристики на алкохолизма включват:

над смъртността в трудоспособна възраст;

чести прояви на други заболявания;

неблагоприятни ефекти върху потомството.

Сегашният катастрофално нарастващ обем на консумацията на алкохол, който застрашава не само преждевременната смърт на милиони хора, но и нацията като цяло, не може да продължи дълго. В крайна сметка срещу преждевременната смърт на хората трябва да започне борба. Най-малкото можете да постигнете ограничения за употребата на алкохол: спрете да пиете на работното място и го считате за неприемливо да се явявате публично под "hmelkom". Тези две правила за поведение на съвременния човек взети във всички развити страни, при спазване на тях могат да допринесат за значително намаляване на консумацията на алкохол в Русия, а оттам и до значително намаляване на честотата на алкохолно чернодробно заболяване, включително цироза на черния дроб.

Златкина АР Лечение на хронични заболявания на храносмилателната система - М.: Медицина, 1994.

Podymova S.D. Заболявания на черния дроб - М.: Medicine, 1993.

Алкохолно чернодробно заболяване

Появата на печене на алкохолни заболявания при продължителна употреба на алкохол. Класификация и основни етапи на алкохолното чернодробно заболяване. Рискови фактори за алкохолно чернодробно заболяване. Ролята на генетичния полиморфизъм на ензимите при чернодробно заболяване.

Изпращането на добрата ви работа до базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, завършили студенти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

Хоствано на http://www.allbest.ru/

Алкохолно чернодробно заболяване

Алкохолното чернодробно заболяване е заболяване, което се проявява при продължително (повече от 10-12 години) консумация на алкохол, което има пряк хепатотоксичен ефект. Средните дневни дози чист етанол, водещи до развитието на болестта, са: повече от 40-80 g за мъжете; повече от 20 г - за жени. В 1 ml алкохол се съдържа приблизително 0,79 g етанол.

Алкохолно чернодробно заболяване може да се прояви симптоми на чернодробна стеатоза (стеатоза), алкохолен хепатит и цироза. Най-ранен етап и обратима чернодробна щети, причинени от злоупотреба с алкохол е стеатоза (среща в 90-100% от случаите). Диагностика на алкохолно чернодробно заболяване на базата на хронична алкохолна интоксикация симптоми (контрактура Dupuytren на палмарно, еритема, паротидните жлези), резултати от лабораторни изследвания, методи инспекционни данни за изображения, чернодробна биопсия данни.

Класификация на алкохолното чернодробно заболяване

Има три етапа на алкохолно чернодробно заболяване:

§ стеатоза черен дроб Поради злоупотребата с алкохол се развиват 90-100% от пациентите. В южна Италия стеатозата се диагностицира при 46,4% от хората, които злоупотребяват с алкохол (над 60 g дневно), а 95,5% - със затлъстяване. При отказа за консумация на алкохол патологичните промени в черния дроб, характерни за стеатозата, се нормализират в рамките на 2-4 седмици. Безсимптомният ход на този етап често се отбелязва. При продължителна употреба на алкохол се появява алкохолен хепатит и цироза.

§ алкохолик хепатит - подозно възпаление на чернодробната тъкан. Хистологичните характеристики на този етап са центрилобулната полиморфонуклеарна инфилтрация, гигантските митохондрии и телата на Малори. Има центрилобуларна и перисуноидна фиброза. Алкохолният хепатит е съпроводен от унищожаване на хепатоцитите, нарушение на чернодробната функция, образуване на цироза на черния дроб. Пациентът има слабост, загуба на тегло, гадене, болка от повръщане в горния десен квадрант, жълтеница. Черният дроб е увеличен и гъст при изследване. Усложненията на алкохолния хепатит са: кървене от разширени вени, чернодробна енцефалопатия, коагулопатия, асцит, спонтанен бактериален перитонит. Развитието на усложненията показва неблагоприятна прогноза.

§ цироза черен дроб. Крайната фаза на алкохолното чернодробно заболяване е цироза (развиваща се в 10-20% от случаите), характеризираща се с масивна фиброза, фокуси на регенерация. При пациентите се нарушава функцията на черния дроб, се развива портална хипертония. Повишен риск от хепатоцелуларен карцином. В повечето случаи причината за смъртта на пациентите са усложнения на цирозата: асцит, спонтанен бактериален перитонит, хепатореналният синдром, енцефалопатия и кървене от варикозни вени.

Съотношението на мъжете и жените, които злоупотребяват с алкохол, е 11: 4. Алкохолното чернодробно заболяване засяга хора на възраст 20-60 години. При жените алкохолното чернодробно заболяване се развива по-бързо, отколкото при мъжете, и когато се използват по-ниски дози алкохол. Тези разлики се дължат на различни нива на метаболизма на алкохола, на абсорбцията му в стомаха, на различен интензитет на производството на цитокини при мъжете и жените.

§ 70. Алкохолно чернодробно заболяване.

§ До 70.0. Алкохолна мастна чернодробна инфилтрация.

§ К 70.1. Алкохолен хепатит.

§ До 70.9. Алкохолно чернодробно заболяване, неуточнено.

Етиология и патогенеза

Рискови фактори за алкохолното чернодробно заболяване:

§ Употреба на големи дози алкохол. Средните дневни дози чист етанол, водещи до развитието на болестта, са: повече от 40-80 g за мъжете; повече от 20 г - за жени. В 1 ml алкохол се съдържа приблизително 0,79 g етанол. При здрави мъже пиенето на алкохол при доза над 60 г / ден в продължение на 2-4 седмици води до стеатоза; в доза от 80 г / ден - на алкохолен хепатит; в доза от 160 г / ден - до цироза на черния дроб.

Продължителност на злоупотребата с алкохол.

Поражението на черния дроб се развива със системното използване на алкохол в продължение на 10-12 години.

§ Сексът. При жените алкохолното чернодробно заболяване се развива по-бързо, отколкото при мъжете, и когато се използват по-ниски дози алкохол. Тези разлики се дължат на различни нива на метаболизма на алкохола, степента на абсорбцията му в стомаха; различен интензитет на производство на цитокини при мъже и жени. По-специално, повишената чувствителност на жените към токсичния ефект на алкохола може да се обясни с по-ниската активност на алкохолната дехидрогеназа, която допринася за увеличаване на метаболизма на етанола в черния дроб.

Има генетично предразположение към развитието на алкохолно чернодробно заболяване. Тя се проявява чрез разлики в активността на алкохол дехидрогеназа и ацеталдехид дехидрогеназа ензими, участващи в метаболизма на алкохол в организма, както и недостиг на цитохром Р-450 2E1 черния дроб.

Продължителната консумация на алкохол увеличава риска от инфекция с вируса на хепатит C. В действителност 25% от пациентите с алкохолно чернодробно заболяване имат антитела срещу хроничния хепатит С вирус, което ускорява прогресирането на заболяването. При пациенти с алкохолно чернодробно заболяване показва признаци на желязо, което е свързано с повишен абсорбция на този микроелемент в червата, високо съдържание на желязо в някои алкохолни напитки, хемолиза.

Затлъстяването и нарушенията на диетата (високо съдържание на наситени мастни киселини в храната) са фактори, които повишават чувствителността на индивида към ефектите на алкохола.

Патогенеза на алкохолно чернодробно заболяване

алкохолно чернодробно ензимно заболяване

Определена роля в развитието играе генетичният полиморфизъм на ензимите, които метаболизират етанола. По този начин рискът от развиване на ABP е висок при хора с повишена активност на алкохол дехидрогеназа и ниска активност на алдехид дехидрогеназа.

Системното използване на алкохол увеличава риска от инфекция с вируса на хепатит С, което оказва влияние върху тежестта на алкохолното увреждане на черния дроб. Влиянието на алкохола върху организма се определя от нивото на неговия основен метаболизъм в черния дроб, което позволява напълно да се оксидира етанолът чрез дехидрогеназа.

При условие на хронична алкохолна интоксикация (HAI) разбере прием на алкохол в дози, надвишаващи индивидуално ниво на базалния метаболизъм в черния дроб, във връзка с което е налице активиране на микрозомални и каталаза начини за рециклиране на алкохол, което води до свръхпродукция на токсичен метаболит - ацеталдехид прекъсване Redox хепатоцитен повишаване на липидната пероксидация и накрая - увреждане на чернодробните клетки и развитието на различни форми на хепатопатия. Етанолът е нормално метаболит, който играе важна роля в обмяната на веществата, така че не ми е ясно механизма на възпалителни изменения в черния дроб.

метаболизма на етанол, включващи няколко ензимни системи, превръщане на алкохол до ацеталдехид: стомаха, черния дроб фракции алкохол дехидрогеназа (ADH) система микрозомален етанол окисление, локализирани в региона на цитохром Р-450 2Е1. Впоследствие ацеталдехид алдехид дехидрогеназа (ALDG) се метаболизира до ацетат. В тези реакции като коензим е ангажиран nikotinamiddinukleotid (NAD), се присъединява протон и два електрона, който се редуцира до NADH. 10-15% етанол се метаболизира от микрозомален гладка ендо плазмено ретикулум микрозомален etanolokislitelnoy система (MEOS), включени в цитохром Р-450 2Е1.

Основният механизъм на увреждане на черния дроб е токсичният ефект на ацеталдехида. Ацеталдехидът, образуван в черния дроб под въздействието на ADH и MEOS, спомага за възникването на токсични ефекти под формата на повишена липидна пероксидация; нарушаването на веригата на електронен транспорт в митохондриите; потискане на репликацията на ДНК; промени във функцията на микротубулите; образуване на комплекси с протеини; стимулиране на производството на супероксиди от неутрофили; активиране на комплемента; засилен синтез на колаген.

Продължителното системна употреба на алкохол образуване на свободни радикали, които поддържат възпалителния процес и да причинят увреждане на черния дроб чрез липидната пероксидация. потреблението на етанол увеличава способността на ендотоксините да проникнат в чревната стена в кръвния поток. След като в черния дроб, те активират Купферови клетки освобождават цитокини за регулиране на възпалителния процес. При образуването на алкохолна цироза отдават част ацеталдехид и цитокини stellatnye клетки взаимодействат един с друг. При нормални условия stellatnye клетки се натрупват резерви на витамин А. Когато се активира от цитокини или ацеталдехид, те се подложи на серия от структурни промени да губят резерви на витамин А, и започва да произвежда фиброзна тъкан. Растеж на съединителната тъкан около кръвоносните съдове и хепатоцитите изостря нарушаване на доставката на кислород към хепатоцити. Голямото търсене хепатоцити кислород води до прогресивно намаляване на концентрацията на последната в черния дроб лоб. В ALD формация може да възникне от цироза развитието на фиброза в отсъствието на изразено възпаление. В процеса на фиброза значение е дадено на трансформиращ растежен фактор (TGFbb), под влияние се наблюдава трансформиране на Ito клетки във фибробласти, произвеждащи колаген тип 3.

Нарушаване на функциите на митохондриите. Хроничната употреба на алкохол допринася за намаляване на активността на митохондриалните ензими и дисоциацията на оксидацията и фосфорилирането в електронен транспорт, което води до намаляване на синтеза на АТФ. Развитието на микроерескуларна чернодробна стеатоза е свързано с увреждане на митохондриална ДНК чрез продукти на липидна пероксидация.

Имунни механизми. Реакциите на клетъчния и хуморалния имунен отговор играят важна роля в увреждането на черния дроб при злоупотребата с алкохол и обясняват прогресията на чернодробните заболявания след спиране на употребата на алкохолни напитки. В същото време, изразените имунни промени в пациентите с АВР може да се дължат на други причини, по-специално инфекция с хепатотропни вируси

Основните аспекти на патогенезата на алкохолното увреждане на черния дроб:

· Дезорганизация на липидите на клетъчните мембрани, водещи до адаптивни промени в тяхната структура.

· Повлияващ ефект на ацеталдехида.

· Нарушаване на детоксикиращата функция на черния дроб във връзка с екзогенните токсини

· Нарушаване на имунните реакции.

· Укрепване на колагенозата, стимулиране на карциногенезата.

Същевременно в литературата има данни, които свидетелстват за развитието на увреждане на черния дроб при хора, които злоупотребяват с алкохол, а не във връзка с алкохола, а поради действието на хепатитни вируси на фона на ХАИ. Метаболитите на алкохола, особено ацеталдехидът, когато се натрупват в чернодробната тъкан, могат да разрушат експресията на вирусния ген и да намалят цитотоксичния ефект на Т-лимфоцитите.

Патоморфология на алкохолното чернодробно заболяване

Алкохолната цироза на черния дроб се развива при около 10-20% от пациентите с хроничен алкохолизъм. В повечето случаи цирозата на черния дроб се предхожда от стадия на алкохолен хепатит. При някои пациенти цирозата се развива на фона на периферна фиброза, която може да бъде открита на етапа на стеатоза и да доведе до образуване на чернодробна цироза, заобикаляйки стадия на хепатита.

стеатоза черен дроб. Включените мазнини са локализирани главно във 2-ра и 3-та зона на чернодробната лобула; когато заболяването е тежко - дифузно. В повечето случаи включенията са с голям размер (макровизикуларна стеатоза). Миконезкуларната стеатоза възниква в резултат на митохондриалното увреждане (намаляване на количеството на митохондриална ДНК в хепатоцитите).

алкохолик хепатит. В развития стадий на остър алкохолен хепатит се наблюдава балонна и мастна дегенерация на хепатоцити (алкохолен стеатохепатит). Когато се оцветяват с хематоксилин-еозин, се визуализират телата на Малори, които са цитоплазмени еозинофилни включвания от лилаво-червен цвят. Телетата на Малори са характерни за алкохолното чернодробно заболяване, но могат да бъдат открити и при хепатит с друга етиология. Tauri Mallory се намират в цитоплазмата на перинуклеарните хепатоцити. Има фиброза с различна тежест с перисуноидно подреждане на колагеновите влакна. Типичен знак е лобуларната инфилтрация на полиморфонуклеарни левкоцити с обекти на фокална некроза. Има вътрехепатална холестаза.

цироза черен дроб. Цирозата на черния дроб може да бъде микрокондуларна. Получаване на възли е бавен поради инхибиране на действието на регенериране алкохол процеси в pecheni.Otmechaetsya повишени натрупване на желязо в черния дроб, което е свързано с повишено усвояване на следа елемент в червата, високо съдържание на желязо в някои алкохолни напитки, хемолиза. В по-късните етапи на цироза става makronodulyarnym, което увеличава вероятността от развитие на хепатоцелуларен карцином.

Клиника и усложнения

Симптомите на алкохолното чернодробно заболяване зависят от стадия на заболяването.

клиничен проявления стеатоза черен дроб. В повечето случаи стеатозата на черния дроб е асимптоматична и случайно се открива по време на изследването. Пациентите могат да се оплакват от намаляване на апетита, дискомфорт и тъпа болка в десния хипохондриум или епигастричен регион, гадене. В 15% от случаите се наблюдава жълтеница.

клиничен проявления остър алкохолик хепатит. Възможно е да се наблюдават латентни, иктерични, холестатични и фулминантни форми на остър алкохолен хепатит.

§ Латентната форма има асимптоматичен курс. За потвърждаване на диагнозата е необходима чернодробна биопсия.

Най-честата форма е иктеричната форма. Пациентите са имали тежък умора, анорексия, тъпа болка в десния горен квадрант, гадене, повръщане, диария, загуба на тегло, жълтеница. Приблизително 50% от пациентите получават повтарящо се или постоянно повишаване на телесната температура до фебрилни номера.

§ Холестатичната форма се проявява чрез изразен сърбеж, жълтеница, обезцветяване на изпражненията, потъмняване на урината. Телесната температура може да се увеличи; има болка в десния хипохондриум.

§ Фулминантен хепатит се характеризира с бързо прогресиране на жълтеница, хеморагичен синдром, чернодробна енцефалопатия, бъбречна недостатъчност.

клиничен проявления хроничен алкохолик хепатит. Хроничният алкохолен хепатит може да бъде упорит и активен, лек, умерен и тежък (етапи на прогресиране на остър алкохолен хепатит).

§ Хроничният персистиращ алкохолен хепатит се проявява чрез лека коремна болка, анорексия, нестабилни изпражнения, оригване, киселини в стомаха.

§ Хронично активен алкохолен хепатит. Клиничните прояви на хроничен активен хепатит са по-ярки, отколкото при персистиращ хепатит. Жълтеницата е често срещана.

Клинични прояви на алкохолна цироза на черния дроб

Диспептичният синдром, който се появява в ранните стадии на алкохолната цироза на черния дроб, продължава и се усилва. Разкрити гинекомастия, хипогонадизъм, контрактура Dupuytren на бели нокти, разширени вени, палмарно еритема, асцит, паротидната жлеза, разширяването на сафенозната вените на предната коремна стена. Dupuytren контрактурата се развива в резултат на пролиферация на съединителната тъкан в палмарната фасция. В началния етап се появява здрав възел на дланта, по-често по сухожилията на IV-V пръстите. В някои случаи възлите на съединителната тъкан в дебелината на палмарната фасция са болезнени.

Контрактите на Дупютрен. Тъй като болестта прогресира, основните и средните метакарпалогалангеални стави на пръстите са включени в патологичния процес, се формират огъващи контракции. В резултат на това способността на пациента да развързва пръстите си е нарушена. При тежко заболяване може да настъпи пълна неподвижност на един или два пръста.

Усложнения на алкохолното чернодробно заболяване

Усложнения се диагностицират при пациенти с алкохолен хепатит и цироза на черния дроб. Усложненията на алкохолното чернодробно заболяване включват: асцит, спонтанен бактериален перитонит, хепатореналичен синдром, енцефалопатия и кървене от варикозно-разширени вени. Освен това тези пациенти повишават риска от развитие на хепатоцелуларен карцином.

Алкохолно чернодробно заболяване може да се подозира, ако пациентът, дългосрочното и систематично нарушаване на алкохол, има признаци на чернодробно увреждане: загуба на апетит, дискомфорт и тъпа болка в десния горен квадрант или епигастриума региона, гадене, жълтеница, хепатомегалия. Диагнозата се основава на:

· Анализ на медицинска история и оплаквания (когато е имало увеличение на черния дроб, болка и тежест в горната част на корема, гадене, повишено отделяне размер, съдова "звезди" по лицето и тялото, както и други симптоми, с които пациентът се свързва произхода им).

· Анализ на анамнезата на живота. Дали пациентът има някаква хронична болест, белязана дали наследствен (предава от родители на деца) на заболяването, ако той има лоши навици, дали това отне много време някакви лекарства, открити, ако той има рак, независимо дали тя е в контакт с токсични ( отровни) вещества.

· Физически преглед. При изследване се определя жълтеницата на кожата, размерът на корема нараства и наличието на съдови "зъбни колела" (разширени малки съдове) върху кожата на багажника. При палпиране (палпиране), болката се оценява в различни части на корема. С перкусия (подслушване) се определя размерът на черния дроб и далака.

· Оценка на психичното състояние на пациента за своевременно диагностициране на чернодробна енцефалопатия (болест, която се развива в резултат на токсичния ефект на затихване на продуктите от нормални чернодробни клетки в мозъчната тъкан и нарушена циркулация на кръвта).

Лабораторни методи за изследване

· Пълна кръвна картина показва намаление на броя на еритроцити (червени кръвни клетки) с развитието на анемия (намаляване на нивата на хемоглобина - специално вещество на червените кръвни клетки, пренася кислород), намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитна адхезия, който осигурява първоначалния етап на кръвната коагулация), най-малко - от всички кръвни клетки, Това може да се открие левкоцитоза (увеличаване на броя на белите кръвни клетки - бели кръвни клетки), главно поради неутрофили (левкоцити специални сортове).

· Биохимичен кръвен тест (за контрол на чернодробната функция, панкреас, съдържание на микронутриенти в кръвта).

· Биохимични маркери на чернодробната фиброза (пролиферация на съединителната тъкан в черния дроб без промяна на структурата му) - PGA-индекс:

о протромбинов индекс - индексът на коагулацията на кръвта (P);

o гама-глутамил транспептидазата е биологично активно вещество, което обикновено участва в молекулярните реакции в чернодробната тъкан (G);

o Алипроппротеин А1 - протеин в кръвната плазма, отговорен за транспортирането на "добър" холестерол в тялото (А).

Стойностите на PGA варират от 0 до 12. Ако PGA 9 е с 86% вероятност от цироза.

· Серумните маркери на фиброза: хиалуронова киселина, проколаген тип III, N-краен пептид проколаген III, ламинин, колаген тип IV, матриксна металопротеиназа 2 и 9, тъканни инхибитори на металопротеиназа 1 и 2.

· Увеличаването на кръвната пролин и хидроксипролин е отличителна черта на алкохолната чернодробна фиброза.

Коагулограмата разкрива забавянето на кръвните съсиреци чрез намаляване на броя на факторите на кръвосъсирването, които се образуват в черния дроб.

· Липидограма - изследване на мастно-подобни кръвни вещества. Когато алкохолното чернодробно заболяване в кръвта повишава нивото на триглицеридите.

• Алфа-фетопротеин - вещество, което увеличава кръвта при рак на черния дроб. Понякога ракът на черния дроб може да се различава от алкохолното заболяване само с помощта на лабораторни тестове. Освен това, при продължителното съществуване на алкохолно заболяване, вероятността от рак на черния дроб се увеличава.

Лабораторни признаци на дълготраен прием на алкохол. Увеличение:

o активност в кръвта на гама-глутамил транспептидаза;

o съдържанието на имуноглобулини А в кръвта;

o средния обем на червените кръвни клетки;

o активност в кръвта на аспартат аминотрансфераза (ACAT или AST), превишаваща активността на аланин аминотрансферазата (ALT или ALT).

o съдържанието на трансферин в кръвта.

Идентифициране на маркери на вирусен хепатит.

· Общ анализ на урината. Позволява ви да прецените състоянието на бъбреците и пикочните пътища.

· Копрограм - анализ на изпражненията (можете да намерите неразградени фрагменти от храни и мазнини, груби диетични фибри).

Инструментални изследователски методи

· Ултразвуковото изследване (ултразвук) на коремната кухина позволява да се направи оценка на размера и структурата на черния дроб и далака.

Пунктозна чернодробна биопсия.

· Спирална компютърна томография (CT).

Магнитно резонансно изображение (ЯМР).

· Еластография - изследване на чернодробна тъкан, извършено със специален апарат за определяне на степента на чернодробната фиброза. В процеса на еластография, компресията на изследваните тъкани се извършва чрез ултразвук. Скоростта на разпространение на еластичните вълни зависи от еластичността на тъканта, т.е. от съдържанието на съединителната (цикатрична) тъкан в нея. Еластографията е алтернатива на чернодробната биопсия.

· Консултации на терапевта, хепатолог, психиатър, нарколог.

Оценка на тежестта на чернодробната цироза

Изпълнява се от специалист (гастроентеролог или хепатолог) по скалата Child-Pugh. Оценени са няколко критерия:

Ниво на билирубин в кръвта;

· Ниво на серумен албумин;

В зависимост от тежестта на отклоненията от нормите на тези критерии се установява класа на цирозата на черния дроб:

А - компенсирана цироза на черния дроб;

· B - субкомпенсирана цироза на черния дроб;

Диференциална диагноза на алкохолното чернодробно заболяване

Диференциалната диагноза на алкохолното чернодробно заболяване трябва да се извършва със следните заболявания:

§ Лечебно поражение на черния дроб (възниква при използване на валпроева киселина, тетрациклин, зидовудин).

§ Остра мастна хепатоза на бременни жени.

Нелекарствени терапии:

§ Отказ на алкохол.

Основният метод за лечение на алкохолно чернодробно заболяване е пълното отхвърляне на алкохола. На всеки етап тази мярка допринася за благоприятния ход на болестта. Симптомите на стеатозата могат да изчезнат с въздържание от прием на алкохол в продължение на 2-4 седмици.

Важно е да се придържате към диета, която съдържа достатъчно количество протеини и калории, тъй като хората, които злоупотребяват с алкохол, често развиват недостиг на протеини, витамини и микроелементи.

Медицински методи за лечение:

Детоксикационна терапия. Извършването на дейности по детоксикация е необходимо за всички етапи на алкохолното чернодробно заболяване. Курсът на дейностите по детоксикация обикновено е 5 дни. За тази цел се въвежда следното:

§ Глюкоза 5-10% r-r, iv, 200-300 ml с добавяне на 10-20 ml Essential или 4 ml от 0.5% разтвор на липоева киселина.

Пиридоксин 4 ml 5% разтвор.

§ Тиамин 4 ml от 5% r-ra или 100-200 mg кокарбоксилаза.

§ Пирецетам (Nootropil, Pyracetam) 5 ml 20% разтвор.

§ Необходимо е да въведете Hemodez в / в 200 ml, 2-3 инфузии на курс.

Употребата на тези лекарства е оправдана при пациенти с тежък остър алкохолен хепатит при липса на инфекциозни усложнения и стомашно-чревно кървене.

4-седмичен курс на лечение с метилпреднизолон (Metipred) се прилага в доза от 32 mg на ден.

Урсодеоксихолева киселина (Ursofalk, Ursosan) има стабилизиращ ефект върху мембрана на хепатоцитите: терапията значително подобрение в лабораторни параметри (AsAT, ALT, GGT, билирубин). Лекарството се прилага в доза от 10 мг / кг / ден (2-3 капсули на ден - 500-750mg).

Механизмът на действие на тези лекарства е възстановяване на структурата на клетъчните мембрани, нормализиране на молекулярния транспорт, разделяне и диференциация на клетките, стимулиране на активността на различни ензимни системи, антиоксидантни и антифиброзни ефекти. Essentiale се използва iv / in (струя или капково) за 5-10 ml. Курсът се състои от 15-20 инжекции с едновременно приемане на 2 капсули 3 пъти на ден в продължение на 3 месеца.

Адеметионин (Heptral) се предписва в доза 400-800 mg IV в капки или поток (бавно) в сутрешните часове; само 15-30 инжекции. След това можете да продължите да приемате лекарството 2 таблетки 2 пъти на ден в продължение на 2-3 месеца. Важен ефект на това лекарство е неговият антидепресантен ефект.

§ Лечение на контрактурата на Dupuytren.

Лечението на болестта в началните етапи може да бъде консервативно (физиотерапия); в късните етапи на хирургичното лечение.

Лечение на цироза на черния дроб.

При появата на чернодробна цироза основната задача на лечението е да се предотвратят и лекуват неговите усложнения (кървене от езофагеални варици, асцит, чернодробна енцефалопатия).

§ Лечение на усложнения на алкохолното чернодробно заболяване.

Усложнения са диагностицирани при пациенти с алкохолен хепатит и цироза на черния дроб и са в резултат на портална хипертония. Лечението на асцити, спонтанен бактериален перитонит, хепаторенален синдром, чернодробна енцефалопатия ikrovotecheny на варици предоставяне на медицински и хирургични техники.

Чернодробната трансплантация се извършва при пациенти, които са в крайния стадий на алкохолно чернодробно заболяване. Основното условие за чернодробна трансплантация е не по-малко от 6 месеца отказ от алкохол. Операцията позволява да се постигне 5-годишна честота на преживяване при 50% от пациентите с остър алкохолен хепатит.

Прогнозата за алкохолното чернодробно заболяване зависи от стадия на алкохолното чернодробно заболяване и тежестта на заболяването. При стеатозата прогнозата е благоприятна. При отказа за консумация на алкохол патологичните промени в черния дроб, характерни за стеатозата, се нормализират в рамките на 2-4 седмици. При продължително използване на алкохола болестта прогресира. Фактори, които допринасят за влошаването на заболяването включват: вирусна инфекция с хроничен хепатит В и С, женски пол, затлъстяване. В присъствието на хипербилирубинемия> 20 мг / дл (> 360 пикомола / L), време на удължен протромбин, симптоми на чернодробна енцефалопатия, вероятността от цироза е 50%, а рискът от смърт - 20-50%. С развитието на цироза на черния дроб, 5-годишната честота на преживяване достига само 50% от пациентите. Освен това, при развитието на чернодробна цироза, рискът от хепатоцелуларен карцином се увеличава.

Основната мярка за предотвратяване на развитието и прогресирането на болестта е отказът да се пие алкохол.

Алкохолно чернодробно заболяване

Пряка връзка между алкохолната зависимост и увреждането на черния дроб, развитието на алкохолно заболяване на черния дроб. Патогенеза на болестта и ролята на генетичните фактори. Анализ на морфологичната картина на алкохолната стеатоза на черния дроб и алкохолния хепатит.

Изпращането на добрата ви работа до базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, завършили студенти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

Хоствано на http://www.allbest.ru/

Алкохолно чернодробно заболяване

Клинични перспективи в гастроентерологията, хепатология 2001, №1, стр.4-8

От всички храни, използвани от човека, най-често води до алкохолна зависимост, която може да бъде проследена по целия свят, особено в Европа и САЩ. Народите в Азия, с изключение на японците, са по-малко зависими от алкохола. Има връзка между алкохолна зависимост и увреждане на черния дроб: злоупотребата с алкохол води до развитието на алкохолно чернодробно заболяване (ALD), което се проявява в три основни форми - стеатоза, хепатит и цироза.

Алкохолът се приписва на директните хепатотоксични агенти и неговите опасни и безопасни дози отдавна са идентифицирани. В същото време няма пряка връзка между степента на увреждане на черния дроб и количеството алкохол.

Повечето изследователи смятат, че приемането на 40-80 грама етанол на ден в продължение на 10-12 години води до риск от развитие на АВП. Въпреки това, при тежко увреждане на черния дроб - хепатит и цироза - по-малко от 50% от хората, които консумират алкохол в опасни дози, страдат. Това показва, че в допълнение към директния токсичен ефект на етанола, наследствените фактори и ефектите върху околната среда са включени в патогенезата на алкохолното заболяване.

В метаболизма на алкохола включва няколко ензимни системи (Фигура 1.), които превръщат етанол до ацеталдехид: стомашен фракция на алкохол дехидрогеназа (ADH), чернодробна фракция ADH и етанол микрозомален окислителната система, локализирани в региона на цитохром Р-450 2Е1. Освен това ацеталдехид алдехид дехидрогеназата (ALDG) се метаболизира до ацетат.

Черният дроб е основният орган, където се извършва метаболизма на етанола. Откриването на стомашната фракция на ADH обаче предполага, че стомаха се счита за първият орган, в който етанолът се окислява. В стомаха количеството алкохол, проникващо в черния дроб с портален кръвен поток, е ограничено, което потенциално предотвратява алкохолното му увреждане. Известно е, че активността на стомашната ADH при жените в сравнение с мъжете е намалена, както при хора от двата пола, които злоупотребяват с алкохол. Някои лекарства (аспирин, H2-хистамин рецепторни антагонисти) също намаляват активността на стомашната фракция на ADH. Въпреки тези факти, важността на стомашната ADH и самия стомах в метаболизма на етанола е в етап на изследване.

Патогенеза на развитието на АВП и ролята на генетичните фактори

В стомашната лигавица първият стадий на метаболизма на алкохола се извършва с участието на стомашната фракция на ADH (принадлежи към т.нар IV клас ADH, който не присъства в черния дроб). Генетичната информация за този клас се локализира на четвъртата хромозома. Чернодробната ADH е цитоплазмен ензим, който метаболизира етанола, ако неговата тъканна концентрация не надвишава 10 mmol / L (50 mg / dL). Съществуват три гени, кодиращи ADH: ADG1, ADH2, ADHZ, които се предават от пептидни субединици, означени като, и ?. Тези субединици са в състояние да образуват хомодимери и хетеродимери, които могат да обяснят различната поносимост на алкохола от различни етнически групи. Полиморфизмът е открит сред ADH2 и ADHP (виж таблицата).

Гени на хепатитния ADH и техния полиморфизъм

Фиг. 1. Схемата на метаболизма на етанола в черния дроб

Алелите а1 и а1 кодират ензими, които бързо метаболизират алкохола. Сред ненарушаващите китайски и японски алели тези алели се намират в надеждно по-ниски концентрации в сравнение с алкохолиците в тези популации. Организмът на индивидите, които имат тези алели, произвежда ацеталдехид много по-бързо от другите индивиди. Това обяснява тяхната по-малка толерантност към алкохола, особено когато ALDG е недостатъчна и разкрива причината за зачервяване на лицето. За хората от бялата раса горните признаци не са характерни. При пациенти с алкохолна цироза на черния дроб, алелът а1 е по-надежден в сравнение с контролата. Важен фактор за развитието на АВП е по-високата степен на натрупване на ацеталдехид, отколкото елиминирането на алкохола.

Когато тъканни концентрации на етанол над 10 ммол / л (50 mg / дл), основна роля в метаболизма го поема система микрозомален етанол окисление. Той е компонент на цитохром Р-4502E1 (CYP2E1), и има способността да влияе върху метаболизма на други съединения, такива като ацетаминофен, нитрозамини и други подобни. D. продължителна употреба на алкохол стимулира производството CYP2E1, което вероятно води до по-бързото отстраняване на етанол при хронични алкохолици и прогресиране на чернодробното увреждане.

АЛДЕ има два изоензима: ALDG1 и ALDG2. Освен това, ALDG2 регулира окисляването на основното количество ацеталдехид до ацетат. Ацеталдехидът е потенциално токсичен продукт на окисляването на етанол. Чрез намаляване на активността ALDG2 го натрупва в системната циркулация, с асоциирани симптоми като зачервяване, тахикардия, а понякога и сърдечно-съдов колапс. ALDG2 * 1 - нормален алел, докато ALDG2 * 2 - анормален. Приблизително 50% от японците и китайците имат ALDG поради ALDG2 наследство дефицит * 2, така че те често маркиран зачервяване на лицето с консумация на алкохол. Хомозиготност за този алел (ALDG2 * 2/2 * 2) рядко алкохол злоупотреба поради лоша поносимост, което е свързано с висока концентрация на циркулиращи ацеталдехид от тях. Ако такива хора все още злоупотребяват с алкохол, те развиват АВП с по-ниска кумулативна доза алкохол, отколкото в контролната група. Злоупотребата с алкохол в хетерозиготни ALDG2 * 1/2 * 2 води до по-чести увреждане на черния дроб, на фона на по-ниски дози алкохол, отколкото в хомозиготни ALDG2 * 1/2 * 1. В контролната група и при алкохолиците на белия расов алел ALDG2 * 2 не се открива.

При жените алкохолното увреждане на черния дроб се развива при по-ниски дози алкохол, в по-кратък период и е по-тежко, отколкото при мъжете. Смъртността от цироза при жените също е по-висока. Предполага се, че това се дължи на по-ниска концентрация на стомашната фракция на ADH, което причинява повече жени да влязат в черния дроб на жените, отколкото мъжете. Този процес също е повлиян от хормоналните фактори.

Хранителният дефицит не се счита за сериозен рисков фактор за разработването на СЖП. Въпреки това, в експеримента се установи, че някои нарушения в храненето, по-специално хранене на огнеупорни мазнини и ниски въглехидрати в него, допринасят за развитието на увреждане на черния дроб. Затлъстяването се счита за независим рисков фактор за развитието на алкохолна цироза на черния дроб.

Трябва да се отбележи, че системната употреба на алкохол увеличава риска от заразяване с вируса на хепатит С, което се отразява тежестта на алкохолно увреждане на черния дроб. При хората с алкохолна зависимост, инфектирани с хепатит С, черният дроб е увреден по-ранна възраст, при по-ниски кумулативни дози алкохол, с по-тежки морфологични характеристики на лезии и по-висока смъртност в сравнение с неинфектираните алкохолици.

Форми на алкохолно чернодробно заболяване

Има три основни форми на алкохолно чернодробно заболяване: стеатоза, хепатит и цироза. Някои автори отличават перивулурната фиброза, която, заобикаляйки стадия на хепатита, може да допринесе за образуването на чернодробна цироза. При продължително системно използване на алкохол се образуват свободни радикали, които подпомагат възпалителния процес и причиняват увреждане на чернодробната тъкан чрез липидна пероксидация. Използването на етанол увеличава способността на ендотоксините да проникнат в чревната стена в кръвния поток. Веднъж в черния дроб, те активират клетките на Kupffer, които на свой ред освобождават цитокини за регулиране на възпалителния процес.

Когато пиете алкохол, се повишава нивото на цитокините, което води до прогресирането на алкохолния хепатит. При образуването на крайния етап ABP - цироза - участват ацеталдехид stellatnye цитокини и клетки, които взаимодействат един с друг. При нормални условия, тези клетки се натрупват резерви на витамин А. Когато се активира от цитокини или ацеталдехид, те се подложи на серия от структурни промени, губят своите магазини на витамин А, и започва да произвежда фиброзна тъкан. Разпространението на фиброзна тъкан около кръвоносните съдове води до свиване и нарушена доставката на кислород към хепатоцитите. Системното използване на алкохол намалява активността на АЛДЕ и повишава нивото на неговия основен токсичен метаболит - ацеталдехид.

За да се признае АВП, е много важно да се знае колко дълго и в какви количества алкохолът се приема. Практичните лекари дори след задълбочен разговор с пациента могат да идентифицират около 25% от алкохолиците, а останалите се опитват да скрият зависимостта си. Специални тестове могат да помогнат в тази ситуация, най-често срещаната от които е въпросникът CAGE (виж Приложение № 1). Отговорът "да" на два или повече въпроса се счита за положителен тест и показва латентна зависимост на алкохола при този пациент. Специалистите на СЗО разработиха тест за "идентифициране на нарушения, свързани с алкохола" (вж. Приложение № 2). Положителен е този тест с положителен отговор на 8 или повече от 10 въпроса.

Физически признаци, патогномонични за АВП, отсъстват. Най-често по време на проверката на пациента може да бъде идентифициран следния набор от симптоми и признаци: гинекомастия, хипогонадизъм, контрактура Dupuytren е, периферна невропатия, съдови звездички, палмарно еритема, асцит, спленомегалия, разширяване на подкожните вени на коремната стена.

Сред лабораторните признаци, на първо място, се обръща внимание на излишъка на активността на ASAT спрямо ALT. Съотношението на ACAT / ALT активност е 1.5: 2. Характерно лабораторно изследване може да бъде повишаване на концентрацията на гама-глутамилтрансептидазата (а-GT). Хората, които пият алкохол с доза над 50 грама на ден, могат да увеличат средния обем на червените кръвни клетки. При тежка алкохолна зависимост в черния дроб се образува трансфернин, който е слаб за въглехидрати, който също е маркер на алкохолното увреждане и може да бъде определен чрез имунологични или електрофоретични методи. Когато пиете алкохол с доза над 60 грама на ден, чувствителността на този показател за мъжете е 81%, при жените е по-малко информативна.

Показания за чернодробна биопсия: необходимостта от диференциална диагноза между алкохол и други чернодробни увреждания; Постановка лезии (стеатоза, хепатит или цироза), разкриващи как perivenulyarnogo фиброза неблагоприятен прогностичен фактор на прогресия до цироза при пациенти, които продължават да злоупотребяват с алкохол (фиг. 2 и 3). Повторните чернодробни биопсии се извършват с подозрение за утежняване на прогресията на заболяването. Режим на повторение биопсия е избран индивидуално за всеки клиничен случай (средно 1 на година за съмнение за преход на стеатозата при хепатит или хепатит с цироза). Пациенти с цироза на чернодробната биопсия, се извършват само в случаите на съмнение за хепатоцелуларен карцином и липса на противопоказания.

Основният принцип на лечение на АВП - въздържане от пиенето на алкохол. Когато това изискване е изпълнено, патологичният процес може да се промени в етапа на стеатоза и хепатит. Тъй като е трудно да се провери въздържанието, в тази ситуация концентрацията на беден на въглехидрати трансферин ще помогне. Храненето на пациентите с АВП трябва да бъде висококачествено, калоричността му е 25-35 kcal и 1-1,25 g протеин на 1 kg идеално телесно тегло на ден. При пациенти с остра енцефалопатия количеството на протеина е ограничено до 20 g дневно, докато състоянието се подобри, като постепенно се увеличи съдържанието му в храната до поне 0,5 g / kg на ден. За пациенти, които са в кома или продължават да консумират алкохол преди развитието на кома, протеините са напълно изключени за известно време.

Фиг. 2. Морфологична картина на алкохолната стеатоза на черния дроб

Фиг. 3. Морфологична картина на алкохолния хепатит

кортикостероиди Използват се само в случаи на тежък алкохолен хепатит или при пациенти с енцефалопатия за намаляване на смъртността.

S-аденозилметионин (heptral, Knoll, Германия) е естествено вещество, което е част от различни тъкани на тялото и играе ключова роля в метаболизма на черния дроб. В тялото, S-аденозилметионин се образува от метионин, като се използва АТР с участието на ензима S-аденозилметионин синтетаза. Това съединение подобрява функцията на хепатоцитите чрез увеличаване на течливостта на мембраните чрез реакцията на трансметилиране и увеличава производството на антиоксиданти (напр. Цистеин и глутатион). В резултат на тези ефекти се увеличава елиминирането на свободните радикали и други токсични метаболити от хепатоцитите. Клиничните проучвания показват, че употребата на хептал при лечението на АВП повишава нивото на глутатиона в чернодробната тъкан и също така влияе положително върху оцеляването на тези пациенти (особено при тежки форми на заболяването). При пациенти с алкохолна цироза на черния дроб от класове А и В (класификация по Child-Pugh) употребата на хептрал води до намаляване на смъртността от 29 на 12%.

Heptral има антинеуротоксичен ефект, който е много важен при лечението на АВП, тъй като ацеталдехидът преминава през кръвно-мозъчната бариера. Друг релевантен аспект на използването на хептара се дължи на факта, че злоупотребата с алкохол се комбинира с емоционални проблеми, които могат да се проявят със симптоми на обща депресия и афективни разстройства. Депресията може да доведе до увеличаване на злоупотребата с алкохол, оформяйки порочен кръг. Благоприятният ефект на хептара при такива пациенти се дължи на неговите антитоксични свойства и антидепресантна активност.

Heptral първоначално се прилага парентерално за 5-10 ml (400-800 mg) интравенозно или интрамускулно в продължение на 10-14 дни, а след това 400-800 mg (1-2 таблетки) 2 пъти на ден. Продължителност на лечението - средно 2 месеца. Лекарството не трябва да се предписва за азотемия и през първите 6 месеца от бременността.

Есенциални фосфолипиди (Essential H) е пречистена смес от полиненаситени фосфолипиди (предимно фосфатидилхолин), получени от соеви зърна. Обещаващата посока на използване на лекарството се основава на неговата способност да предотвратява трансформацията на стелатните клетки в клетки, произвеждащи колаген, и да повишава активността на колагеназата. В допълнение, той намалява степента на оксидативен стрес и насърчава унищожаването на колагена. Експериментът върху бабуините показва способността на полиненаситените фосфолипиди да предотвратят развитието на фиброза и цироза на черния дроб. Изследванията в тази посока продължават. зависима патогенеза на алкохолна стеатоза

Чернодробна трансплантация - единственият ефективен метод за лечение на терминалните етапи на поражението му, включително АВП. В САЩ сред пациентите, подложени на трансплантация на черен дроб, пациентите с терминален стадий на АВП представляват приблизително 27%. Инфекцията с вируса на хепатит С няма фундаментален ефект върху оцеляването след тази операция. Необходимо условие за трансплантация е 6-месечен период на въздържание, преди да бъде извършено. На различно дъно от 10 до 80% от пациентите след чернодробна трансплантация се връщат на алкохол.

Други насоки при лечението на АВП

Анаболни стероиди - промяна на синтеза на нуклеинови киселини и протеини. При изчерпани пациенти тези лекарства като допълнение към диетотерапията могат да удължат времето за оцеляване. Те обаче се различават по отношение на потенциалната хепатотоксичност и трябва да се използват много внимателно.

колхицин - има свойството да намали индуцирания от алкохол възпалителен отговор и отлагането на колаген в черния дроб. Едно от клиничните проучвания показва значително увеличение на продължителността на живота от 3,5 години при пациенти от контролната група до 11 години при пациенти, лекувани с колхицин, с обратно развитие на фиброзна тъкан, което се потвърждава от повторни биопсии.

силимарин - активната съставка на магарешкия бодил (шип) - има способността да неутрализира свободните радикали и имуномодулацията. Подобрява функционалните чернодробни тестове и хистологичната картина на чернодробната тъкан при пациенти със СПИН. В допълнение, тя предотвратява липидната пероксидация и пролиферацията на лимфоцитите.

Инсулин и глюкагон - в експеримента върху животни се улеснява нормализирането на чернодробните ензими. В същото време съществуващата опасност от хипогликемия рязко ограничава активността в хода на по-нататъшни изследвания в тази посока.

D-пенициламин - намалява фиброгенезата и предотвратява прогресирането на АВП. При пациенти с алкохолен хепатит употребата на лекарството спомага за намаляване на хепатоцелуларната некроза и отлагането на колаген. Необходими са допълнителни проучвания за ефикасността на този наркотик.

пропилтиоурацил - може да намали необходимостта от хепатоцити в кислород и да намали степента на хипоксия в периферната зона на пациентите с АВР. Необходими са и допълнителни изследвания.

налтрексон - антагонистични опиоидни рецептори - се изследва по отношение на въздействието върху психическото състояние на пациентите с алкохолна зависимост.

Алкохолното чернодробно заболяване е проблем не само за здравето, но и за цялото общество. За да бъде решен, са необходими основни медицински и социални програми. Ключът към успеха е лечението на зависимостта от алкохола, тъй като на всеки етап от болестта въздържането води до подобряване на неговия ход. За съжаление, в късните етапи на АВП може да се стигне дори при въздържание от пиене на алкохол. Материалните разходи за лечение на такива пациенти са много високи. Така че, през 1993 г. в САЩ за лечение на пациенти с различни форми на ABP $ 2,5 милиарда са изразходвани, 60% от които са били изразходвани за пациенти с цироза на черния дроб. Търсенето на нови лекарства и режими на лечение за пациенти с АВП продължава.

1. Алкохолно чернодробно заболяване (въз основа на материалите на кръглата маса) // Ros. Zh. гастроентерол, хепатол, колопроктол. - 1993 г. - Т.1, №2. - С.6-11.

2. 2. Podymova SD, Nadinskaya M.Yu. Оценка на ефективността на хептара при пациенти с хронични дифузни чернодробни заболявания със синдром на интрахепатална холестаза, Klin. мед. - 1998 г. - Т. 76, №10. - P.45-48.

3. 3. Abittan Ch., Lieber Ch. Алкохолно чернодробно заболяване // Clin. Perspect. в гастроентерол. - 1999 г. - септември Октомври - P.257-263.

4. 4. Brown S.A., Inaba R.K., Gillin J.C. et al. Алкохолизъм и афективно разстройство: Клиничен курс на депресивни симптоми. J. Psychiatry - 1995. - Vol. 152. - P.45-52.

5. 5. Di Perri Т., Sacco Т. et al. Адеметионин при лечение на хронична чернодробна болест: Многоцентрово изследване / Gastroenterol. Internat. - 1999 г. - том. 12. - N2 - P.62-68.

6. 6. Friedman L., Keefee Е. Ed. от Ръководството за чернодробна болест. - Чърчил Ливингстоун, 1998 г. - стр.85-95.

7. 7. Fromenty B., Berson A., Pessayre D. Микроскуларна стеатоза и стеатохепатит: ролята на митохондриалната дисфункция и липидната пероксидация // J. Hepatol. - 1997 г. - том. 26, suppl. 1. - стр.13-23.

8. 8. Schiff E., Sorrell М., Maddrey W. Ed. от болести на черния дроб. Осем издание. - Lippincott Raven, 1999. - Vol. 1. - Р.943-977.

9. 9. Seyoum G., Persaud T. V. N. In vitro ефект на аденозил метионин върху етанолова ембриопатия при плъхове // Exp. Токсичен. Pathol. - 1994 - том. 46. ​​- P.177-181.

10. 10. Sherlock S., Dooley J. Болести на чернодробната и жлъчната система 10. издание. - 1997. - P.385-400.

1. Усещате ли някога нуждата от намаляване на консумацията на алкохол?

2. Дали ви дразни да споменавате други за злоупотребата Ви с алкохол?

3. Чувствате ли се виновен в деня след приемането на алкохол?

4. Трудно ли е да се събудите на следващия ден след пиенето на алкохол?

Отговорът "да" на два или повече въпроса се счита за положителен тест, който показва зависимостта от латентния алкохол на този пациент.

Идентифициране на свързани с алкохола нарушения

1. Често ли пиете алкохол?

2. (0) - никога, (1) - веднъж месечно или по-рядко, (2) - 2-4 пъти месечно, 3 - 2-3 пъти седмично,,

3. Колко напитки пиете в един типичен ден?

4. (0) - 1 или 2, (1) - 3 или 4, (2) - 5 или 6, (3) - 7-9, (4) - 10 или повече.

5. Често ли пиете 6 или повече чаши наведнъж?

6. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (3) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

7. Разбра ли през последната година, че ви е трудно да се въздържате от по-нататъшно пиене?

8. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (3) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

9. Колко пъти през изминалата година не сте отишли ​​на работа в деня след приемането на алкохол?

10. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (?) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

11. Колко пъти годишно трябва да излизате?

12. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (3) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

13. Чувствате ли се виновен в деня след приемането на алкохол?

14. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (3) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

15. Колко пъти през изминалата година не си спомняхте събитията от последната вечер, когато пихте алкохол?

16. (0) - никога, (1) - по-малко от веднъж месечно, (2) - всеки месец, (3) - седмично, (4) - ежедневно или почти всеки ден.

17. Имали ли сте някога наранявания или наранявания на хора в състояние на интоксикация?

18. (0) - Не, (1) - да, но не и за последната година, (2) - да, през изминалата година.

19. Трябва ли вашите роднини, приятели или доставчици на здравни услуги да Ви предложат намаляване на количеството и честотата на употребата на алкохол?

20. (0) - не, (1) - да, но не и през изминалата година, (2) - да, през изминалата година.

Хоствано на Allbest.ru

Подобни документи

Схемата на метаболизма на етанола, важността на черния дроб в този процес. Причините и механизмите на алкохолното увреждане на черния дроб, скоростта и степента на самолечението му. Фактори, допринасящи за развитието на алкохолно заболяване на черния дроб. Остра алкохолна интоксикация.

Общи характеристики на чернодробните заболявания. Токсична дистрофия на човешкия черен дроб. Етиология и патогенеза, патологична анатомия на етапи, усложнения, резултати. Ролята на пробивната чернодробна биопсия при диагностицирането на хепатита. Медикаменти на черния дроб.

Бактериална етиология и патогенеза на чернодробен абсцес, клинични прояви на заболяването и диагностика. Епидемиология и патоморфология на чернодробната ехинококоза и методи за нейното предотвратяване. Разпространение на първичния рак на черния дроб и хода на заболяването.

Ролята на черния дроб в тялото. Биохимична основа за образуване на алкохолно чернодробно заболяване. Експериментално моделиране на чернодробната патология при плъхове. Ефект на шаран и етерично масло върху черния дроб на плъхове с остра интоксикация с CCI4 и етилов алкохол.

Причини за хроничен прогресивен процес в черния дроб. Основните фактори, патогенезата на чернодробната цироза. Клиничните признаци на заболяването и характеристиките на възможните усложнения. Диагностика на чернодробна цироза, нейните методи на лечение и превенция.

Системни прояви на хепатит, форми на потока. Характеристики на остър вирусен хепатит А. Алкохолно увреждане на черния дроб. Еволюция на остра циклична форма. Хепаротропни вируси, които причиняват увреждане на черния дроб. Постнекротична цироза на черния дроб със сифилис.

Първични и вторични чернодробни тумори. Основните видове рак на черния дроб. Живот в рак на черния дроб. Характеристики на симптомите на заболяването. Оперативни, неизползваеми видове рак на черния дроб. Причини, етапи и степени на заболяването, възможните усложнения.

Структурата на черния дроб, неговите характеристики по отношение на вида на животното. Кръвоснабдяване и инервация на черния дроб. Нерви на портите на черния дроб и жлъчния мехур. Характеристики на основните заболявания на черния дроб, техните причини и методи за диагностика. Механично увреждане на тялото.

Характеристики и видове фокална формация на черния дроб. Съвършенство на методите за лабораторна и инструментална диагностика. Радиоизотопно сканиране на черния дроб. Клиника, диагностика и лечение на метастазирал рак на черния дроб. Доброкачествени тумори на черния дроб.

Трудности при ултразвуково изследване на черния дроб. Четири черупки на черния дроб (дясно, ляво, квадратно и опасно), техните анатомични граници. Описание на локализацията на анатомичните сегменти на черния дроб според Quino. Анатомични варианти на развитието на черния дроб и тяхната ехограма.

Работите в архивите са красиво проектирани в съответствие с изискванията на университетите и съдържат чертежи, диаграми, формули и др.
PPT, PPTX и PDF файлове се представят само в архиви.
Препоръчваме да изтеглите произведението.

Top